Дослідження Альцгеймера в США під загрозою

СІЕТЛ — Андреа Гілберт думала, що знає, яка доля чекає на її мозок. 79-річна юристка на пенсії, яка страждає на хворобу Альцгеймера та отримує лікування в Медичному центрі Гарборв'ю в Сіетлі, у 2023 році погодилася пожертвувати його для досліджень. Вона сподівалася допомогти вченим знайти ключі до хвороби, через яку їй доводилося залишати собі записки, щоб нагадати, чи чистила вона вже зуби. Тепер доля цієї програми опинилася в підвішеному стані, оскільки адміністрація Трампа порушила систему фінансування біомедичних досліджень у країні. «Так чи інакше, щось станеться. Я не заберу його з собою,» — сказала Гілберт з лікарняного ліжка під час інфузії препарату, призначеного для уповільнення прогресування хвороби. «Сподіваюся, його використають з користю. Але, знаєте, нічого гарантувати не можна.»

Тисячі грантів, включно з багатьма в державних університетах та на такі політично нейтральні теми, як хвороба Альцгеймера, потрапили під удар того, що критики називають безпрецедентним уповільненням американської дослідницької системи. Це загрожує підірвати роботу університетів та зупинити прогрес у створенні медичних інновацій, методів лікування та ліків. Навіть тимчасове сповільнення загрожує перешкодити або зірвати програми, які створювалися десятиліттями, а деякі з них також активно лікують пацієнтів.

Національні інститути здоров'я (NIH) були основним джерелом фінансування Центру дослідження хвороби Альцгеймера (ADRC) при Університеті Вашингтона з 1985 року. Програма підтримує банк мозку, який щорічно приймає понад 200 пожертвувань і зберігає понад 4000 зразків мозку. Фінансування центру за грантом, який очікує на поновлення, закінчується наприкінці квітня. Однак, згідно з судовими документами, процес ухвалення рішень щодо грантів по всій країні сповільнився до мінімуму. Програма зосереджена на розкритті фундаментальних біологічних механізмів хвороби та факторів, що їй протидіють. Вона відкрила або допомогла ідентифікувати три гени, мутації в яких спричиняють хворобу Альцгеймера.

Ця ситуація спантеличила невролога Гілберт, доктора Томаса Грабовскі, і змусила його гарячково шукати вихід. Що станеться з доглядом за пацієнтами та зразками мозку, зібраними для досліджень у Гарборв'ю? «Ми розробили купу планів на випадок непередбачених обставин,» — сказав Грабовскі, який також є директором ADRC. «Але коли стає зрозуміло, що це триватиме багато, багато, багато місяців, то хорошої відповіді на ваше запитання немає.» Доктор Дірк Кін, професор і директор відділу нейропатології в UW Medicine, який очолює банк мозку, заявив, що якщо федеральне фінансування вичерпається, він піде майже на все, щоб «вшанувати дар» пожертвувань людей. «Я буду благати, позичати. Не думаю, що крастиму, але зроблю все можливе, щоб знайти гроші,» — сказав Кін.

Університети перебувають у стані шоку. Адміністрація Трампа здійснила низку припинень дослідницьких грантів у великих приватних установах, таких як Університет Джонса Гопкінса та Принстонський університет. У нещодавній судовій справі проти NIH Американський союз громадянських свобод стверджував, що адміністрація цілеспрямовано скорочувала гранти на теми, які їй не подобаються, такі як різноманітність, питання ЛГБТК+ та гендерна ідентичність. Серед державних університетів Університет Вашингтона постраждав чи не найбільше, і дослідники та студенти заявили, що наслідки скорочень зруйнували їхні кар'єри та змусили декого розглядати можливість виїзду з США. «Ми зіткнемося з великим відтоком мізків із США, цих справді талановитих людей,» — сказала Шеллі Сакіяма-Ельберт, заступниця декана з досліджень та аспірантури в UW Medicine. «Це не просто вимикач, який можна клацнути, чи не так? Якщо люди обирають інший напрямок у кар'єрі, вони часто не повертаються.» У заяві для NBC News NIH повідомили, що прагнуть відновити «золотий стандарт науки, заснованої на доказах.» «NIH вживає заходів для припинення фінансування досліджень, які не відповідають пріоритетам NIH та HHS,» — заявило федеральне агентство. «Оскільки ми починаємо робити Америку здоровою знову, важливо пріоритезувати дослідження, які безпосередньо впливають на здоров'я американців. Ми не залишимо каменя на камені у виявленні першопричин епідемії хронічних захворювань як частини нашої місії зробити Америку здоровою знову.»

Триває юридична битва щодо скорочень та призупинень фінансування, але до будь-якого остаточного вирішення, ймовірно, пройдуть місяці. Штат Вашингтон є одним із 16, що подали позов проти NIH та Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США, стверджуючи, що адміністрація Трампа припинила сотні грантів через «непереконливі виправдання» та затримала рішення щодо фінансування досліджень на мільярди доларів. Генеральні прокурори попросили про попередню судову заборону для швидкого відновлення потоку фінансування. Очікується, що суддя заслухає аргументи на початку травня.

Університет Вашингтона є одним із провідних державних університетів у галузі біомедичних досліджень і місцем, де фундаментальні наукові відкриття трансформуються в клінічні випробування та лікарняну допомогу. У судових документах університет зазначив, що отримує більше федеральних доларів на дослідження, ніж будь-який інший державний університет. Значна частина цих коштів спрямовується до UW Medicine, системи лікарень університету та її клінічного дослідницького центру. Університет повідомив, що минулого фінансового року отримав близько 1220 грантів від NIH та близько 648 мільйонів доларів фінансування. Але цього року процес затвердження грантів раптово зупинився. Станом на 1 квітня, за даними університету, понад 600 грантових заявок очікували на розгляд або застрягли на якомусь етапі цього процесу. Ще 12 грантів або субгрантів були скасовані повністю, включаючи один на вивчення профілактики хламідійних інфекцій та інший щодо реабілітації жертв сексуального насильства, йдеться в судових документах. Уповільнення видачі грантів змусило університет запровадити неоплачувані відпустки, планувати звільнення та скоротити набір до аспірантури на 25−50% на наступний рік. Університет заморозив найм, і дослідники по всьому кампусу відчувають наслідки. Девід Бейкер, професор біохімії в Медичній школі Університету Вашингтона, отримав Нобелівську премію у 2024 році за дослідження в галузі дизайну білків. Але Бейкер, який є директором Інституту дизайну білків, сказав, що близько 15 його аспірантів та постдокторантів у його групі зараз шукають позиції за межами США. «Є так багато дивовижних людей, які хочуть прийти, а ми не можемо їх прийняти,» — сказав Бейкер. «Нобелівська премія була лише маленьким спалахом. Але справи стали досить похмурими.»

Доктор Рейчел Бендер Ігнасіо, дослідниця інфекційних захворювань та лікарка в UW Medicine та партнерському інституті Fred Hutch Cancer Center, скоротила власну зарплату до 60%, вирішивши розподілити решту серед молодших науковців та інших співробітників у своїй клінічній дослідницькій групі з 15 осіб. «Зараз через скорочення фінансування ми не можемо набирати більше учасників до досліджень, що фінансуються з федерального бюджету, або розпочинати нові дослідження, або робити практично будь-яку нову роботу,» — сказала Бендер Ігнасіо, яка висловила занепокоєння щодо пацієнтів, залучених до клінічних випробувань ВІЛ. «Ми часто проводимо дослідження з людьми, які отримують клінічну допомогу, і вони отримують найсучасніше лікування в рамках досліджень.»

Що стосується хвороби Альцгеймера, то прориви в дослідженнях все частіше оцінюються в клініках, що означає, що перебої з фінансуванням можуть вплинути на догляд за пацієнтами. Гілберт, балакуча і схильна до сміху, отримала діагноз хвороби Альцгеймера наприкінці 2023 року, незабаром після того, як стала доступною нова терапія леканемаб, призначена для уповільнення прогресування хвороби. У грудні 2023 року Гілберт була однією з перших пацієнток у Медичному центрі Гарборв'ю, яка отримала дозу леканемабу — першого препарату, що модифікує перебіг хвороби, схваленого Управлінням з контролю за продуктами та ліками США (FDA) для застосування проти хвороби Альцгеймера у людей з легкими когнітивними порушеннями. Гілберт відвідує лікарню, що є частиною системи UW Medicine, двічі на місяць для інфузії препарату, призначеного для очищення її мозку від амілоїдного білка, одного з чинників хвороби Альцгеймера. «Вони сказали: „Це не поверне назад наслідки хвороби Альцгеймера, але, сподіваємось, уповільнить її“,» — сказав Кріс Гілберт, її син. «Зважаючи на все, у неї справи досить добре. Вона все ще живе вдома сама, незалежно.»

Невролог Грабовскі зазначив, що інші, новіші препарати від Альцгеймера перебувають у розробці, частково завдяки відданості NIH боротьбі з цією хворобою. «Усі вони на певному етапі фінансувалися NIH на стадіях розробки, доклінічної роботи,» — сказав Грабовскі. «Тож, якби ви повністю прибрали фінансування NIH, ви б побачили, як увесь цей конвеєр терапії почав би висихати.» Але за останні кілька місяців, за словами Грабовскі, він дедалі більше турбується про фінансування свого центру. Грабовскі повідомив, що центр подав заявку на поновлення гранту на суму 15 мільйонів доларів прямих витрат на наступні п'ять років, але він не впевнений, чи буде, або коли саме, фінансування затверджено. Він сказав, що центр отримує приблизно 85% свого фінансування від федерального уряду. Нерідко NIH поновлює грант після закінчення терміну його дії, але Грабовскі сказав, що «безпрецедентна невизначеність» в NIH залишила його переважно в невіданні щодо майбутнього його центру. Коли адміністрація Трампа прийшла до влади, вона тимчасово призупинила комунікації від медичних агентств, включаючи засідання науково-консультативних рад, на яких розглядаються гранти. Грабовскі сказав, що отримав мало повідомлень від NIH щодо своєї 940-сторінкової заявки до кінця березня, коли співробітники попросили переглянуту заявку на грант для вирішення питань DEI (різноманітність, справедливість та інклюзивність). Він хвилюється за долю центру та його довгострокових досліджень, включаючи одне, яке спостерігає за 450 людьми, включно з Гілберт, до самої смерті. В ідеалі кожен учасник повинен проходити щорічну оцінку стану здоров'я та втрати пам'яті до аутопсії та пожертвування мозку.

Поки дослідники шукають нові методи лікування, банк мозку в Медичному центрі Гарборв'ю є неоціненним ресурсом. Минулого року він надав дослідникам близько 11 000 зразків тканин. Це активна операція. Команди чергують цілодобово, щоб отримати мозок протягом 24 годин після смерті донора. Щороку від 200 до 240 людей жертвують свій мозок для досліджень у Гарборв'ю. Після збору мозок розсікають, частину заморожують у морозильній камері при температурі мінус 80 градусів за Фаренгейтом. Решту нарізають на тонкі зразки та аналізують під мікроскопом на наявність аномалій. «У нас є зразки мозку, пожертвувані 40 років тому, які ми все ще дуже часто використовуємо,» — сказав Кін. Окрім занепокоєння щодо ADRC, Кін зазначив, що ще один федеральний грант NIH, який підтримує дослідження для пошуку клітин мозку, найбільш вразливих до захворювань, закінчився наприкінці березня. Цей грант, який становить майже 7 мільйонів доларів прямих витрат на кілька проєктів, також допомагає фінансувати банк мозку. «Якщо все наше фінансування зруйнується, найважливіше — це мати можливість все ще виконати зобов'язання, які ми взяли перед цими людьми,» — сказав Кін. «Це наш пріоритет — доставити ці мізки в лабораторію та зберегти їх, і вони можуть пролежати 10 років, якщо саме тоді повернеться фінансування.»

Кріс Гілберт сказав, що не розуміє, як дослідження хвороби Альцгеймера можуть опинитися в такому хиткому становищі. «Такі препарати, як Leqembi, дають людям обіцянку та надію, і те саме стосується дослідження тканин мозку,» — сказав Гілберт, маючи на увазі торгову назву леканемабу. «Усі ці речі сприяють пошуку ліків та способів запобігання та лікування цього. Той факт, що вони скорочують ці речі або ставлять їх у підвішений стан, справді засмучує, і, знаєте, мені здається, що вони роблять операцію бензопилою на федеральному рівні.» Університет Вашингтона є одним із 35 центрів дослідження хвороби Альцгеймера, що фінансуються Національним інститутом старіння. Центри функціонують як частина єдиної мережі та обмінюються даними. Грабовскі сказав, що 14 центрів цього року подають заявки на поновлення грантів. «Багато хто з нас перебуває в тій самій ситуації», що й Університет Вашингтона, — сказала доктор Гелена Чуї, головна дослідниця Центру дослідження хвороби Альцгеймера при Університеті Південної Каліфорнії. «Це дуже міцна мережа, і її було б легко зруйнувати, але на її побудову пішли роки.»