Генна терапія сповільнила прогресування хвороби Гантінгтона на 75%

Біотехнологічна компанія uniQure оголосила результати клінічного випробування фази I/II генної терапії AMT-130, яка показала вражаючі результати у лікуванні хвороби Гантінгтона. Дослідження продемонструвало, що однократне введення препарату сповільнило прогресування захворювання на 75% протягом трьох років порівняно з нелікованими пацієнтами.

Хвороба Гантінгтона є спадковим нейродегенеративним розладом, який поєднує симптоми деменції, хвороби Паркінсона та захворювання рухових нейронів. Захворювання зазвичай проявляється у розквіті життя людини та невпинно руйнує клітини мозку, призводячи до катастрофічного погіршення здатності думати, рухатися та функціонувати. Якщо один з батьків має хворобу Гантінгтона, їхня дитина має 50-відсоткову ймовірність успадкувати ту саму долю.

Захворювання спричинене єдиною помилкою в ДНК — мутацією в гені, відповідальному за створення білка гантінгтину. Ця мутація перетворює зазвичай корисний білок гантінгтин на токсичний убивцю, який накопичується в мозку та систематично руйнує нейрони. Генна терапія, яка вводиться під час делікатної операції на мозку тривалістю від 12 до 18 годин, діє як подрібнювач для цих пошкоджених копій.

Лікування є складним процесом. Використовуючи МРТ в реальному часі для керування, хірурги обережно вводять терапію глибоко в мозок, конкретно націлюючись на дві структури, спустошені хворобою: хвостате ядро та скорлупу. Сама терапія доставляється нешкідливим, модифікованим вірусом — аденоасоційованим вірусом, який позбавлений здатності спричиняти захворювання. Натомість вірус несе новий фрагмент генетичного коду як свій вантаж.

Потрапивши всередину клітин мозку, цей новий код не змінює оригінальну ДНК пацієнта. Замість цього він дає нейрону нову, постійну інструкцію: будувати крихітні молекули, які називаються мікроРНК. Ці молекули мікроРНК точно спроектовані для пошуку та знищення мРНК фотокопій з дефектного гена гантінгтину. Перехоплюючи ці інструкції, клітинна фабрика ніколи не отримує наказ будувати токсичний білок.

Результатом є стійке зменшення отрути, яка вбиває клітини мозку. По суті, терапія перетворює власні нейрони пацієнта на крихітні, довічні фабрики для їхніх власних ліків.

У дослідженні взяли участь лише 29 пацієнтів, але результати є послідовно позитивними. Основною метою було побачити сповільнення захворювання, виміряне за допомогою комбінованої уніфікованої шкали оцінки хвороби Гантінгтона. Це всеосяжна оцінка, яка об'єднує оцінки когнітивної функції пацієнта, рухових навичок та їхньої здатності керувати повсякденним життям. Порівняно з ретельно підібраною групою нелікованих пацієнтів з бази даних природної історії, група високодозового лікування показала 75-відсоткове сповільнення прогресування їхнього балу.

Терапія також досягла ключової вторинної мети — загальної функціональної спроможності, яка вимірює здатність людини працювати, керувати фінансами та жити самостійно. Тут лікування показало 60-відсоткове сповільнення погіршення. Пацієнти також показали потужні позитивні тенденції в інших показниках пізнання та руху.

Професор Ед Вайлд, головний дослідник випробування в Центрі хвороби Гантінгтона Університетського коледжу Лондона, заявив: «Цей результат змінює все. На основі цих результатів здається ймовірним, що AMT-130 стане першим ліцензованим лікуванням для сповільнення хвороби Гантінгтона, що є справді світовою зміною. Якщо це станеться, нам потрібно наполегливо працювати, щоб зробити його доступним для всіх, хто цього потребує, водночас не менш старанно працюючи над додаванням більш ефективних методів лікування до списку.»

Вайлд додав, що пацієнти здаються стабільними способами, які раніше не спостерігалися у інших, нелікованих пацієнтів. Він також відзначив надзвичайну хоробрість пацієнтів, які погодилися на серйозну нейрохірургію для лікування першою генною терапією, яку коли-небудь тестували при хворобі Гантінгтона.

Однак цей тріумф є лише початком довгого шляху. Хоча терапія загалом добре переносилася, шлях до схвалення та широкого доступу є складним. UniQure планує подати заявку до Управління з контролю за продуктами та ліками США в першому кварталі 2026 року з потенційним запуском пізніше того ж року. Обговорення з європейськими та британськими регуляторами відбудуться згодом.

Але залишаються дві основні перешкоди: складність та вартість. Необхідна нейрохірургія є надзвичайно спеціалізованою та вимогливою, що обмежить кількість людей, яких можна лікувати спочатку. А потім є ціна. Генні терапії відомі своєю дорожнечею. Хоча ціна не встановлена, подібні одноразові методи лікування інших генетичних захворювань коштують мільйони доларів. Національна служба охорони здоров'я Великобританії, наприклад, платить 2,6 мільйона фунтів стерлінгів за генну терапію, яка лікує гемофілію B.

Надія полягає в тому, що запобігаючи десятиліттям занепаду та потребі в цілодобовому догляді, одноразова вартість виявиться виправданою в довгостроковій перспективі. Також є надія, що подальший прогрес може зробити процедуру більш доступною, що також зменшить витрати.

За оцінками, 5−10 з 100 тисяч людей європейського походження мають це захворювання. Загалом ймовірна кількість людей, які несуть мутацію, становить сотні тисяч. Дослідники вже дивляться вперед, плануючи профілактичне випробування для молодих людей, які несуть ген, але ще не розвинули симптоми.