Нові імуномодулятори можуть замінити імуносупресори при псоріазі

Науковці з Університету Темпл розробили революційну технологію створення імуномодулюючих препаратів, які можуть стати альтернативою традиційним імуносупресивним засобам у лікуванні запальних захворювань. Нова платформа базується на модифікації природних бактеріальних метаболітів за допомогою цільових ад'ювантів.

Традиційно першою лінією терапії запальних розладів є імуносупресивні препарати. Хоча це лікування може бути ефективним для багатьох захворювань, воно часто супроводжується неприємними побічними ефектами. Нові стратегії та засоби допомогли б покращити терапевтичну ефективність.

З цією метою група вчених з Університету Темпл розробила власну програму відкриття ліків, яка модифікує природні бактеріальні метаболіти для створення запатентованих формул через використання цільових ад'ювантів. Ці дослідники заснували компанію SFA Therapeutics, яка має на меті використовувати цю технологію для розробки нових кандидатів імуномодулюючих препаратів, що зосереджуються на відновленні балансу імунної системи.

Іра Спектор, головний виконавчий директор та співзасновник SFA Therapeutics, розповідає про те, як він та його команда прагнуть розробляти імуномодулюючі препарати, які можуть обмежувати запалення без зупинки загальної імунної функції. Спектор говорить про історію успіху SFA-002, потенційно перспективного засобу для лікування псоріазу.

Багато мікробів існують в організмі людини через симбіотичні відносини, і їхні метаболіти можуть відігравати важливі ролі в регулюванні імунної функції та підтримці гомеостазу. Процес полягає в тому, щоб взяти такі метаболіти та модифікувати їх за допомогою цільових ад'ювантів для вирішення конкретних хворобливих станів, покращення їхньої потужності, селективності та безпеки, а також забезпечення патентоспроможності.

Однією з ключових речей, які роблять під час розробки біосинтетичних сполук, є покращення їхньої специфічності шляхом зробити їх більш цільовими, ніж природні молекули. Хоча прагнуть залучити кілька мішеней з кожним із кандидатів препаратів, налаштування молекул на групу конкретних мішеней дозволяє виправляти конкретні хворобливі стани шляхом повторного збалансування імунної системи назад до її природного стану гомеостазу.

Покращення біодоступності молекул, з якими працюють, також є критичним аспектом зусиль. Хоча багато природних метаболітів мають теоретичні застосування як терапевтичні засоби, їхня біодоступність та короткочасна природа компрометують їхню здатність діяти як практичні методи лікування. Те, що роблять, це беруть ці молекули, які мають сильний потенціал як терапевтичні засоби, та модифікують їх через власну платформу розробки ліків для покращення їхньої біодоступності та зробити їхні ефекти довготривалими. Це дозволяє розробляти практичні терапевтичні засоби, які можуть мати реальні ефекти у пацієнтів.

Нарешті, кількість природних мікробів в організмі людини може сильно варіюватися від особи до особи як з точки зору кількості, так і щодо конкретних типів мікробів. Це призводить до високого ступеня варіабельності в типах метаболітів, що виробляються, а також їхніх загальних рівнів в організмі. Адаптуючи конкретні метаболіти в біосинтетичні сполуки та вводячи їх у відомій кількості, можна виробляти індивідуальний та стандартизований ефект серед популяцій пацієнтів.

Хоча імуносупресивні препарати часто ефективні на початку, їхні терапевтичні переваги можуть зменшуватися протягом кількох місяців. Ці медикаменти також збільшують сприйнятливість до інфекцій та часто викликають побічні ефекти, такі як головні болі, нудота та втома. Для деяких пацієнтів складність схем дозування, незручність методів введення, таких як ін'єкції або інфузії, та тягар побічних ефектів призводять до того, що вони припиняють регулярне використання.

Розробляються терапевтичні кандидати, які обмежують негативні побічні ефекти, пов'язані з імуносупресивними препаратами, як свідчать основні дані зчитування фази 1b орального кандидата препарату SFA-002, який, як було показано, не викликає пов'язаних з лікуванням несприятливих подій під час випробування та може прийматися перорально для покращення досвіду пацієнта.

Використовуючи мультицільову стратегію, можна взаємодіяти з кількома пов'язаними з хворобою шляхами для відновлення загальної системи до здорового базового рівня. Стратегія полягає в тому, щоб розірвати цикл каскадних ефектів, які призводять до довготривалої імунної дисфункції. Організм людини включає кілька паралельних механізмів для регулювання нормальних клітинних функцій. Коли один канал знижується, наприклад, моноклональним антитілом-препаратом, інші канали можуть збільшуватися для компенсації, іноді призводячи до незначного впливу на хворобу.

SFA-002, регулятор інтерлейкіну-10 в імунних клітинах для лікування псоріазу, може одночасно впливати на кілька мішеней. Він чинить протизапальні ефекти, одночасно блокуючи ряд запальних цитокінів, таких як інтерлейкін-6, фактор некрозу пухлин-альфа, інтерлейкін-17А, інтерлейкін-17F, інтерферон-гамма, інтерлейкін-23, інтерлейкін-6 та інтерлейкін-12. Цей комплексний підхід дозволяє SFA-002 обмежувати кілька запальних процесів, пов'язаних з псоріазом.

Як аутоімунне захворювання, патологія псоріазу керується загальним станом імунної дисфункції. Націлюючись на кілька шляхів захворювання в імунній системі, можна нахилити шкалу назад на користь здорової імунної функції. У нещодавньому клінічному випробуванні лікування SFA-002 показало статистично значущі покращення у відсотковій зміні індексу площі та тяжкості псоріазу та покращення балів глобальної оцінки дослідника порівняно з плацебо.

Основний фокус полягає в просуванні SFA-002 до клінічних випробувань фази 2 для лікування псоріазу, де бачать значну незадоволену потребу та терапевтичний потенціал. Хоча псоріаз залишається в центрі зусиль, також будується широкий конвеєр дослідницьких терапій, націлених на запалення та імунну дисрегуляцію. Нещодавні патентні захисти зміцнюють здатність досліджувати майбутні показання, включаючи аутоімунні захворювання та гепатоцелюлярну карциному.