Новий препарат проти ГРДС може врятувати життя пацієнтів

Гострий респіраторний дистрес-синдром залишається одним із найнебезпечніших ускладнень інфекційних захворювань та травм, що призводить до неконтрольованого запалення в легенях. Пандемія COVID-19 привернула особливу увагу дослідників до необхідності розробки ефективних методів лікування цього смертельного синдрому, оскільки лікарі традиційно покладалися лише на підтримуючу терапію замість цілеспрямованого лікування.

У компанії InflaRx співзасновники Нільс Рідеманн та Ренфенг Го побачили можливість безпосереднього втручання шляхом впливу на імунну відповідь організму. Спираючись на дослідження сепсису та біології системи комплементу, вони розробили моноклональне антитіло вілобелімаб для блокування надмірно активних запальних реакцій у пацієнтів із тяжкими запальними захворюваннями, включаючи ГРДС.

Гострий респіраторний дистрес-синдром являє собою загрозливий для життя стан, спричинений швидким та неконтрольованим запаленням легеневої тканини внаслідок імунної відповіді організму на різні тригери. Це призводить до утруднення дихання та зниження насичення крові киснем із зменшенням постачання кисню до інших життєво важливих органів, що може спричинити поліорганну недостатність та смерть. У міру прогресування ГРДС від легших до більш тяжких форм самі легені вже не функціонують достатньо, і для підтримання життя людини потрібна дихальна підтримка, зокрема інвазивна механічна вентиляція.

ГРДС може бути спричинений множинними тригерами, включаючи вірусні та бактеріальні інфекції в легенях або в інших місцях, що призводять до пневмонії або сепсису, а також травми або хімічні ушкодження легень. COVID-19, який виникає внаслідок інфікування SARS-CoV-2, також може спричинити ГРДС.

До пандемії COVID-19 лікарі лікували пацієнтів із ГРДС переважно симптоматично. ГРДС є загрозливим для життя медичним станом, для якого не затверджено специфічних методів лікування. Лікування пацієнтів із ГРДС зосереджується головним чином на підтримуючій терапії, такій як підтримка органів та системна підтримка, включаючи вентиляцію, лікування вазопресорами та діуретики, а також усунення потенційних основних причин, наприклад, антибіотикотерапія у випадку інфекцій. Значна незадоволена потреба залишається в нових методах лікування, які б впливали на основні механізми ГРДС, спричинені неконтрольованим запаленням внаслідок імунної відповіді організму на основний тригер.

Рідеманн розповідає про натхнення для розробки методів лікування ГРДС. До заснування InflaRx він був постдокторантом та науковим співробітником в Університеті Мічигану, де об'єднався з Ренфенгом Го, іншим засновником та головним науковим директором InflaRx. В Університеті Мічигану їхні дослідження були зосереджені на імунній відповіді організму, включаючи руйнівні умови сепсису — стан, що порушує імунну регуляцію. Вони знайшли ці дослідження настільки захоплюючими, що створили InflaRx з метою рятування людських життів шляхом контролю цієї імунної відповіді.

Коли сталася пандемія COVID-19, InflaRx мала великий запас знань про імунну відповідь при загрозливих для життя інфекціях, включаючи певні вірусні інфекції, такі як вірус пташиного грипу. Націлювання на основну імунну дисрегуляцію та гіперзапалення, спричинені COVID-19, було логічним наступним кроком.

Вілобелімаб являє собою моноклональне антитіло, яке націлене на білок у крові під назвою C5a, який є ключовим фактором імунної відповіді нашого організму, що спричиняє сильне запалення. C5a є частиною системи комплементу — нашої вродженої швидкодіючої імунної відповіді, яка відчуває порушення в нашій системі та перетворює їх на запальну реакцію. Це може призвести до активації імунних клітин, що спричиняє вивільнення цитокінів та до порушень згортання крові та різних інших ефектів. Результуючий запальний каскад може бути настільки сильним, що починає пошкоджувати наші власні тканини та органи. За певних умов рівні C5a та пов'язана з ними запальна відповідь можуть бути надзвичайно підвищеними та загрозливими для життя, що можна зменшити за допомогою препарату, що блокує C5a.

InflaRx продовжує свою місію як піонерська компанія з розробки протизапальних терапевтичних засобів, що націлені на систему комплементу, а саме шляхом розробки інгібіторів ключових імунних регуляторів C5a та його рецептора C5aR. Інгібування C5a за допомогою вілобелімабу наразі також досліджується в клінічному дослідженні третьої фази для пацієнтів із рідкісним та руйнівним запальним аутоімунним захворюванням шкіри під назвою піодерма гангренозум.

Компанія також проводить дослідження другої фази з INF904 — пероральним інгібітором рецептора C5a, який наразі вивчається у пацієнтів із хронічною спонтанною кропив'янкою та гідраденітом гнійним — двома станами, які потребують нових ефективних пероральних методів лікування. Протягом другого та третього кварталів 2025 року очікується, що всі три клінічні зусилля в піодермі гангренозум, хронічній спонтанній кропив'янці та гідраденіті гнійному досягнуть клінічних віх.

Рідеманн ділиться своїми думками про майбутнє досліджень лікування запальних захворювань. Розробка ліків для запальних захворювань переживає період відродження, з багатьма новими механізмами дії, спрямованими на множинні незадоволені потреби в запальних захворюваннях. Хоча не всі ці підходи будуть успішними, дослідники вірять, що дух інновацій та рішучість, що живе в таких компаніях, як InflaRx, все ж допоможе відкрити нову еру медикаментозного лікування та кращого обслуговування пацієнтів.

Дослідження показали регіональні порівняння ефективності та безпеки вілобелімабу у критично хворих пацієнтів із COVID-19, які перебували на інвазивній механічній вентиляції. Результати цих досліджень опубліковані в BMJ Open Respiratory Research та демонструють потенціал нового підходу до лікування тяжких запальних станів.