Персоналізовані вакцини на основі мРНК показали обнадійливі результати в лікуванні раку підшлункової залози

Рак підшлункової залози залишається однією з найнебезпечніших онкологічних хвороб, оскільки тільки 13% пацієнтів переживають понад п’ять років після діагнозу. Основна причина — більшість випадків виявляється на пізніх стадіях, коли рак вже розповсюджується на інші органи. Лікування цього типу раку досі є обмеженим, і ефективних варіантів для подовження життя пацієнтів практично немає. Однак нові дослідження вакцин на основі мРНК надають надію на прорив у лікуванні цієї хвороби.

Нещодавно вийшли результати фази 1 клінічних випробувань вакцин на основі мРНК для лікування раку підшлункової залози, опубліковані в журналі Nature. Випробування довели, що персоналізовані мРНК вакцини можуть активувати імунну систему, щоб вона атакувала ракові клітини, зокрема у пацієнтів, які перенесли операцію з видалення пухлини.

Рак підшлункової залози має високий рівень смертності через те, що часто діагностується лише на пізніх стадіях, коли пухлина вже дала метастази. Крім того, пухлинні клітини цього типу раку поширюються на інші органи значно швидше, ніж у більшості інших онкозахворювань. Поява симптомів зазвичай спостерігається лише на останніх стадіях захворювання, і для цього виду раку немає регулярного скринінгу, як для раку грудей або товстої кишки.

Дослідження, очолюване доктором Вінодом Балачандраном з Центру вакцин проти раку в Меморіальному онкологічному центрі Слоан-Кеттерінг, показало обнадійливі результати у пацієнтів, які отримали персоналізовані вакцини, створені на основі мРНК. Ці вакцини дозволяють імунітету пацієнта боротися з онкологічними клітинами, навчаючи організм розпізнавати і атакувати пухлини.

Перед тим, як вакцини на основі мРНК стали популярними в контексті COVID-19, технологія мРНК уже досліджувалась для лікування раку. Основним принципом таких вакцин є інструктування імунної системи на боротьбу з раковими клітинами, перетворюючи її на «машину» для боротьби з раком. Ці вакцини створюються за допомогою генетичного матеріалу ракових клітин пацієнта, що дозволяє розробити індивідуальну вакцину для кожного хворого.

Вакцини на основі мРНК, як показали попередні дослідження, повинні стимулювати вироблення T-клітин — типу імунних клітин, які є основними захисниками організму від інфекцій і чужорідних тіл. Однак складність полягає в тому, що для боротьби з раковими клітинами T-клітинам потрібно вчитися розпізнавати власні клітини організму, які перетворюються на ракові. І хоча вакцини від вірусів можна створювати значно простіше, для боротьби з раковими клітинами це завдання набагато складніше.

Випробування, яке тривало чотири роки, включало 16 пацієнтів з резектабельним раком підшлункової залози, тобто таких, у яких пухлини можна видалити хірургічним шляхом. Усі учасники спочатку перенесли операцію, а після цього отримали персоналізовані мРНК вакцини, а також стандартне лікування — хіміотерапію, операцію і препарат імунотерапії. Половина пацієнтів, які отримали вакцину, показали позитивну реакцію, виробивши T-клітини, що атакують ракові клітини.

Одним із важливих аспектів дослідження є тривалість життя цих T-клітин в організмі пацієнтів. Якщо ці клітини зберігають свою активність протягом тривалого часу, вони можуть знову атакувати ракові клітини, що з’являються. За результатами випробувань, у пацієнтів, у яких була реакція на вакцину, середня тривалість життя таких клітин складала близько восьми років. Це свідчить про те, що вакцини можуть мати тривалий захисний ефект проти рецидиву раку.

Важливо зазначити, що це лише перша фаза досліджень, і хоча результати обнадійливі, ще не ясно, чи зможуть ці вакцини значно збільшити тривалість життя пацієнтів. Однак вже зараз можна відзначити, що ті пацієнти, які мали позитивну відповідь на вакцинацію, мали значно менший ризик рецидиву раку протягом трьох років спостереження.

Попри те, що це дослідження стосується лише невеликої кількості пацієнтів і ще на ранній стадії, воно дає надію на новий підхід до лікування раку підшлункової залози. Інші дослідницькі групи також працюють над створенням «універсальних» мРНК вакцин для раку підшлункової залози, які не будуть персоналізованими, але можуть бути створені для всіх пацієнтів. Ці вакцини, орієнтовані на загальні мутації, такі як KRAS, що зустрічаються в 90% випадків раку підшлункової залози, також перебувають на ранніх етапах досліджень.

Тим не менше, ці результати дають більше впевненості в тому, що мРНК вакцини можуть стати важливим інструментом у лікуванні раку в майбутньому.