Рапаміцин: як препарат з острова Пасхи став мільярдним відкриттям

Антибіотик, відкритий на острові Пасхи у 1964 році, породив мільярдну фармацевтичну історію успіху. Проте розповідь про цей чудодійний препарат повністю оминула людей та політичні обставини, які зробили його відкриття можливим.

Препарат, названий рапаміцином на честь корінної назви острова Рапа-Нуї, спочатку розроблявся як імуносупресант для запобігання відторгненню трансплантованих органів та підвищення ефективності стентів для лікування коронарної хвороби серця. Згодом його застосування розширилося до лікування різних типів раку, а дослідники наразі вивчають його потенціал для лікування діабету, нейродегенеративних захворювань та навіть старіння. Дослідження, що підтверджують здатність рапаміцину продовжувати тривалість життя або боротися з віковими захворюваннями, публікуються майже щодня. Пошук у базі даних PubMed виявляє понад 59 тисяч наукових статей, що згадують рапаміцин, роблячи його одним з найбільш обговорюваних препаратів у медицині.

В основі потужності рапаміцину лежить його здатність пригнічувати білок, який називається мішенню рапаміцинової кінази або TOR. Цей білок діє як головний регулятор росту та метаболізму клітин. Разом з іншими білками-партнерами TOR контролює, як клітини реагують на поживні речовини, стрес та сигнали навколишнього середовища, впливаючи таким чином на основні процеси, такі як синтез білків та імунна функція. Враховуючи його центральну роль у цих фундаментальних клітинних активностях, не дивно, що рак, метаболічні розлади та вікові захворювання пов'язані з порушенням функції TOR.

Незважаючи на поширеність у науці та медицині, історія відкриття рапаміцину залишалася значною мірою невідомою широкій публіці. Багато фахівців знають, що вчені з фармацевтичної компанії Ayerst Research Laboratories виділили молекулу з зразка ґрунту, що містив бактерію Streptomyces hydroscopicus у середині 1970-х років. Менш відомо те, що цей зразок ґрунту було зібрано в рамках канадської місії на Рапа-Нуї у 1964 році, яка називалася Медична експедиція на острів Пасхи або METEI.

Медична експедиція на острів Пасхи була ідеєю канадської команди, до якої входили хірург Стенлі Скорина та бактеріолог Жорж Нограді. Їхньою метою було вивчити, як ізольована популяція адаптувалася до екологічного стресу, і вони вважали, що запланована побудова міжнародного аеропорту на острові Пасхи надає унікальну можливість. Вони припускали, що аеропорт призведе до збільшення зовнішніх контактів з населенням острова, що спричинить зміни в їхньому здоров'ї та добробуті.

За фінансування Всесвітньої організації охорони здоров'я та логістичної підтримки Королівського канадського флоту METEI прибула на Рапа-Нуї у грудні 1964 року. Протягом трьох місяців команда провела медичні огляди майже всіх тисячі мешканців острова, збираючи біологічні зразки та систематично досліджуючи флору та фауну острова.

Саме в рамках цих зусиль Нограді зібрав понад 200 зразків ґрунту, один з яких містив штам бактерій Streptomyces, що виробляють рапаміцин.

Важливо усвідомити, що основною метою експедиції було вивчення народу Рапа-Нуї як своєрідної живої лабораторії. Вони заохочували участь через підкуп, пропонуючи подарунки, їжу та припаси, а також через примус, залучивши довготривалого францисканського священика на острові для допомоги в наборі учасників. Хоча наміри дослідників могли бути благородними, це все ж приклад наукового колоніалізму, коли команда білих дослідників вирішує вивчати групу переважно небілих суб'єктів без їхньої участі, що призводить до дисбалансу влади.

У самому задумі METEI була притаманна упередженість. По-перше, дослідники припускали, що Рапа-Нуї були відносно ізольовані від решти світу, тоді як насправді існувала довга історія взаємодії з країнами поза островом, починаючи з повідомлень початку 1700-х років до кінця 1800-х років.

METEI також припускала, що Рапа-Нуї були генетично однорідними, ігноруючи складну історію міграції, рабства та хвороб острова. Наприклад, сучасне населення Рапа-Нуї є змішаним, від полінезійських та південноамериканських предків. Населення також включало вижилих з африканської работоргівлі, які були повернуті на острів і принесли з собою хвороби, включаючи віспу.

Ця помилка підірвала одну з ключових дослідницьких цілей METEI оцінити, як генетика впливає на ризик захворювань. Хоча команда опублікувала низку досліджень, що описують різну фауну, пов'язану з Рапа-Нуї, їхня нездатність розробити базову лінію, ймовірно, є однією з причин, чому не було подальшого дослідження після завершення будівництва аеропорту на острові Пасхи у 1967 році.

Жорж Нограді привіз зразки ґрунту з Рапа-Нуї, один з яких зрештою потрапив до Ayerst Research Laboratories. Там Сурендра Сегал та його команда виділили те, що було названо рапаміцином, зрештою вивівши його на ринок наприкінці 1990-х років як імуносупресант Рапамун. Хоча наполегливість Сегала була ключовою для підтримки проекту через корпоративні потрясіння він навіть заховав культуру вдома ні Нограді, ні METEI ніколи не були згадані в його знакових публікаціях.

Хоча рапаміцин приніс мільярди доларів доходу, народ Рапа-Нуї досі не отримав жодної фінансової вигоди. Це піднімає питання про права корінних народів та біопіратство, яке є комерціалізацією знань корінних народів.

Угоди, такі як Конвенція ООН про біологічне різноманіття 1992 року та Декларація про права корінних народів 2007 року, мають на меті захистити претензії корінних народів на біологічні ресурси, заохочуючи країни отримувати згоду та внесок від корінних народів і забезпечувати відшкодування потенційної шкоди перед початком проектів. Однак ці принципи не діяли під час METEI.

Деякі стверджують, що оскільки бактерії, які виробляють рапаміцин, з тих пір були знайдені в інших місцях, ґрунт острова Пасхи не був унікально необхідним для відкриття препарату. Крім того, оскільки островитяни не використовували рапаміцин і навіть не знали про його присутність на острові, деякі заперечують, що це не ресурс, який можна вкрасти.

Однак відкриття рапаміцину на Рапа-Нуї заклало основу для всіх подальших досліджень та комерціалізації навколо молекули, і це сталося лише тому, що люди були об'єктами дослідження. Офіційне визнання та освіта громадськості про важливу роль, яку відіграв Рапа-Нуї у кінцевому відкритті рапаміцину, є ключовими для компенсації їм їхнього внеску.

В останні роки ширша фармацевтична індустрія почала визнавати важливість справедливої компенсації за внесок корінних народів. Деякі компанії зобов'язалися реінвестувати в громади, де добуваються цінні природні продукти. Однак для Рапа-Нуї фармацевтичні компанії, які безпосередньо отримали прибуток від рапаміцину, ще не зробили такого визнання.

Зрештою, METEI це історія як наукового тріумфу, так і соціальних неоднозначностей. Хоча відкриття рапаміцину трансформувало медицину, вплив експедиції на народ Рапа-Нуї є більш складним. Питання біомедичної згоди, наукового колоніалізму та знехтуваних внесків підкреслюють потребу в більш критичному вивченні та усвідомленні спадщини проривних наукових відкриттів.