Рекорд ксенотрансплантації: жінці видалили свинячу нирку за 130 днів

Медичний світ уважно спостерігав за унікальним експериментом у галузі ксенотрансплантації — пересадки органів від тварин людині. Пацієнтка з Алабами, 53-річна Тованна Луні, встановила безпрецедентний рекорд, проживши з генно-модифікованою свинячою ниркою 130 днів. Однак, як повідомили її лікарі з медичного центру NYU Langone Health у п'ятницю, цей новаторський етап добіг кінця: орган довелося видалити через ознаки відторгнення.

Операція з видалення нирки відбулася 4 квітня. За словами медиків, пані Луні добре відновлюється після втручання і вже повернулася додому в Гадсден, штат Алабама. На жаль, видалення трансплантату означає для неї повернення до процедур діалізу, від яких вона була тимчасово звільнена завдяки свинячій нирці. Незважаючи на це, Тованна Луні зберігає оптимізм щодо свого майбутнього та висловлює вдячність за можливість взяти участь у важливому дослідженні.

У своїй заяві вона подякувала лікарям «за можливість стати частиною цього неймовірного дослідження». «Хоча результат не той, на який усі сподівалися, я знаю, що за мої 130 днів зі свинячою ниркою було отримано багато знань, і це може допомогти та надихнути багатьох інших на їхньому шляху до подолання хвороби нирок», — додала Луні.

Цей випадок є знаковим у сфері ксенотрансплантації, яка розглядається як потенційне вирішення глобальної проблеми критичної нестачі донорських органів. Вчені, подібні до тих, хто працював з Луні, активно займаються генетичною модифікацією свиней, щоб зробити їхні органи більш схожими на людські та, відповідно, суміснішими для трансплантації. Свиней обирають через схожість розмірів органів та фізіології з людськими. За допомогою технологій редагування генів, таких як CRISPR-Cas9, вчені вносять зміни в геном свиней: видаляють гени, відповідальні за швидке відторгнення організмом людини, додають людські гени для кращої сумісності та «виключають» ендогенні ретровіруси, які потенційно могли б інфікувати реципієнта.

Гостра потреба в таких дослідженнях зумовлена невтішною статистикою: лише у США понад 100 000 людей перебувають у списку очікування на трансплантацію, більшість з них потребує саме нирки. Тисячі пацієнтів помирають щороку, так і не дочекавшись свого шансу на порятунок. Для пацієнтів, як Тованна Луні, які страждають від термінальної стадії ниркової недостатності та не мають можливості отримати людський орган, ксенотрансплантація може стати єдиною надією.

До трансплантації пані Луні лише четверо американців отримали експериментальні ксенотрансплантати генно-модифікованих органів свиней: два серця та дві нирки. Усі ці трансплантації тривали не довше двох місяців. Важливо зазначити, що ті реципієнти перебували у вкрай важкому стані ще до операції і, на жаль, померли. Дослідження в цій галузі значно просунулися за останні кілька років, що дозволило дослідникам спробувати провести такі трансплантації менш хворим пацієнтам, як пані Луні, що потенційно збільшує шанси на успіх та триваліше функціонування органу.

Прогрес не обмежується випадком Луні. Чоловік із Нью-Гемпшира, який отримав свинячу нирку в січні, почувається добре. Очікується, що вже цього літа розпочнеться ретельне клінічне дослідження трансплантації свинячих нирок. Крім того, китайські дослідники нещодавно також оголосили про успішну ксенотрансплантацію нирки.

Історія Тованни Луні є особливо показовою. Вона перебувала на діалізі з 2016 року і не відповідала критеріям для звичайної трансплантації людської нирки — її організм був аномально «налаштований» на відторгнення будь-якого людського трансплантата через високий рівень антитіл. Тому вона свідомо звернулася по допомогу до дослідників, які працюють зі свинячими нирками. Трансплантація відбулася 25 листопада минулого року, і пересаджений орган функціонував напрочуд добре. Сама Луні називала себе «супержінкою» і прожила зі свинячою ниркою довше, ніж будь-хто до неї з генно-модифікованим органом свині. Цей період тривав до початку квітня, коли її тіло почало відторгати трансплантат.

Доктор Роберт Монтгомері, піонер ксенотрансплантації в NYU Langone та хірург пані Луні, повідомив, що точна причина, яка спровокувала відторгнення, наразі розслідується. Однак він зазначив, що Луні та її лікарі дійшли згоди, що видалення свинячої нирки буде менш ризикованим кроком, ніж спроба врятувати її за допомогою вищих, а отже, й небезпечніших доз імуносупресивних препаратів. Ці препарати, необхідні для пригнічення імунної системи та запобігання атаки на чужорідний орган, мають серйозні побічні ефекти, включаючи підвищену вразливість до інфекцій та ризик розвитку онкологічних захворювань.

«Ми вчинили безпечно», — сказав Монтгомері агентству Associated Press. «Їй не стало гірше, ніж було до (ксенотрансплантації), і вона сказала б вам, що їй краще, бо вона мала цю 4,5-місячну перерву від діалізу».

За словами доктора Монтгомері, незадовго до початку відторгнення пані Луні перенесла інфекцію, пов'язану з її попереднім досвідом перебування на діалізі. Через це дози імуносупресивних препаратів, які вона приймала для запобігання відторгненню, були дещо знижені. Водночас її власна імунна система почала реактивуватися після трансплантації. Монтгомері припускає, що поєднання цих факторів могло призвести до пошкодження нової нирки.

Відторгнення є поширеною загрозою навіть після трансплантації людських органів і іноді призводить до втрати пацієнтами нового органу. Лікарі постійно стикаються з необхідністю знайти делікатний баланс: пригнічувати імунну систему пацієнта достатньо, щоб зберегти новий орган, але водночас дозволити організму боротися з інфекціями.

У випадку ксенотрансплантації цей виклик є ще більшим. Хоча свинячі органи генетично модифіковані для запобігання негайному, гіпергострому відторгненню, пацієнти все одно потребують потужної імуносупресивної терапії. Які саме препарати та їх комбінації є найкращими для запобігання різним, пізнішим формам відторгнення, поки що не до кінця зрозуміло, зазначає доктор Тацуо Каваї з Массачусетської загальної лікарні, ще один піонер у галузі ксенотрансплантації. Різні дослідницькі групи використовують різні протоколи та комбінації препаратів.

«Коли ми накопичимо більше досвіду, ми зрозуміємо, який саме тип імуносупресії дійсно необхідний для ксенотрансплантації», — каже Каваї.

Доктор Монтгомері підкреслює, що досвід Тованни Луні, незважаючи на кінцевий результат, надає безцінні уроки для майбутніх клінічних випробувань. Він зазначає, що успіх у ксенотрансплантації буде досягатися поступово, крок за кроком. «Перемога у ксенотрансплантації буде здобута завдяки „одинарним та подвійним ударам“ (термінологія з бейсболу, що означає невеликі, але стабільні досягнення), а не намаганням „вибити м'яч за межі поля“ (зробити великий прорив) кожного разу, коли ми проводимо одну з таких операцій», — сказав він.

Випадок Тованни Луні, хоч і завершився видаленням органу, демонструє значний прогрес у ксенотрансплантації та дає надію мільйонам людей, які очікують на життєво необхідну трансплантацію. Кожен такий експеримент наближає день, коли пересадка органів від тварин може стати рутинною медичною процедурою.