Революційний препарат проти холестерину: одна доза знижує ризик серцевих захворювань

Одна доза експериментального препарату вражаюче зменшила рівень смертельно небезпечної форми холестерину, яка раніше вважалася невиліковною, і ефект тривав до одного року. Це відкриття може змінити підхід до лікування мільйонів людей із генетичною схильністю до високого рівня ліпопротеїну (а).

Ліпопротеїн (а), або Lp (a) — це форма холестерину, яка непомітно накопичується в організмі, залишаючись невиявленою під час звичайних аналізів і не реагуючи на існуючі ліки, дієти чи фізичні вправи. За словами доктора Еріка Брандта, директора профілактичної кардіології в Мічиганському університеті, результати дослідження є надзвичайними: «Ці препарати мають потенціал майже повністю усунути цей ліпопротеїн».

Люди з високим рівнем Lp (a) — близько 64 мільйонів дорослих американців — мають надзвичайно високий ризик накопичення холестерину в артеріях. Це накопичення збільшує ймовірність серцевого нападу, інсульту та передчасної смерті від серцево-судинних проблем.

Результати попереднього випробування препарату від Eli Lilly під назвою леподізіран показали, що він безпечний для використання. Останнє дослідження, клінічне випробування фази 2, фінансоване компанією Lilly, охопило 320 осіб. Одна ін'єкція, як виявили дослідники, знизила рівень Lp (a) на 93,9% через шість місяців. Через рік ефект послабився, але лише трохи — рівень був на 88,5% нижчим за початковий. Учасники дослідження, які отримали другу дозу через шість місяців, мали зниження на 94,8% через рік.

«Це основне джерело серцево-судинної захворюваності та смертності, — зазначив доктор Стівен Ніссен, головний академічний директор Інституту серця, судин та торакальної хірургії в Клівлендській клініці й головний дослідник випробування леподізірану. — Ми ніколи не могли лікувати ліпопротеїн (а) до цього моменту».

Леподізіран працює, впливаючи на мРНК (матричну РНК), яка дає організму вказівку виробляти Lp (a). Матрична РНК переносить інструкції до білків в організмі для вироблення певних речовин, у цьому випадку Lp (a). Препарат фактично «перехоплює посланця».

Результати дослідження Ніссена були представлені в неділю на щорічній зустрічі Американського коледжу кардіології в Чикаго та опубліковані в The New England Journal of Medicine.

Ліпопротеїн (a) небезпечний у трьох аспектах: він прикріплюється до ЛПНЩ («поганого» холестерину), збільшуючи ймовірність закупорки артерій; він особливо ефективно викликає запалення; і він має тенденцію призводити до утворення тромбів.

Звичайні аналізи крові на холестерин могли б виявляти Lp (a), але не роблять цього — в основному тому, що раніше не було ефективного лікування.

Діагноз високого рівня Lp (a) став шоком для Дональда Косеця, 61-річного жителя Стоу, штат Огайо. Косець сказав, що в нього ніколи не було типових факторів ризику серцево-судинних захворювань: він регулярно займався спортом, підтримував здорову вагу, а перевірки у лікаря показували нормальний рівень холестерину та кров'яного тиску.

Вісім років тому, коли йому було 53, Косець звернувся до лікаря через незначну задишку. Лише тоді він дізнався, що всі основні артерії, які перекачують кров до і від його серця, були заблоковані. Підвищений рівень Lp (a) був винуватцем.

Протягом трьох тижнів йому зробили п'ятикратне шунтування. «Перехід від безтурботного життя до раптового зіткнення з власною смертю, власною смертністю, — зазначив Косець, — застав мене зненацька, і ще й як».

Він взяв участь у клінічному випробуванні препарату, подібного до леподізірану, від фармацевтичної компанії Amgen. Ранні результати показали, що цей препарат, який називається олпасіран, знизив рівень Lp (a) щонайменше на 95% протягом дев'яти місяців.

Однак виявилося, що Косець отримував плацебо в дослідженні, а не справжній препарат. Він не знає, чи залишається його Lp (a) підвищеним. Без подальшого лікування, ймовірно, так і є.

Все, що він може зробити зараз, — це чекати, поки одна з цих перспективних терапій Lp (a) стане доступною.

«Наразі я стежу за своєю вагою, займаюся спортом і роблю все те, що потрібно, і поки що все добре, — сказав Косець. — Я буду набагато щасливішим, коли зможу приймати препарат, який реально покращить цей показник».

Новий препарат відкриває перспективи для мільйонів людей, які мають генетичну схильність до підвищеного рівня ліпопротеїну (а) і перебувають у групі ризику серцево-судинних захворювань, незважаючи на здоровий спосіб життя. Якщо леподізіран успішно пройде наступні фази клінічних випробувань і отримає схвалення регуляторних органів, він може стати першим ефективним методом боротьби з цією небезпечною формою холестерину, яка до цього часу не піддавалася лікуванню.

Дослідження також підкреслює важливість тестування на Lp (a), особливо для людей з сімейною історією ранніх серцево-судинних захворювань, навіть якщо традиційні показники ризику, такі як рівень ЛПНЩ, тиск та вага, знаходяться в межах норми. Історія Дональда Косеця є яскравим прикладом того, як «прихований» ліпопротеїн (а) може становити серйозну загрозу для здоров'я навіть у осіб, які ведуть здоровий спосіб життя і не мають традиційних факторів ризику.