Вакцина проти оперізуючого лишаю може додатково захищати від деменції

Дослідження, опубліковане минулої середи, виявило несподіваний позитивний побічний ефект вакцини проти оперізуючого лишаю: вона може захищати від деменції. Робота скористалася унікальною ситуацією, коли Національна служба охорони здоров'я Вельсу (NHS Wales) запровадила вакцину з дуже конкретним віковим обмеженням, створивши фактично дві популяції — вакциновану та невакциновану, розділені лише однією датою народження. Ці дві групи продемонстрували різку відмінність у частоті діагностування деменції, попри те, що мали мало інших відмінностей щодо проблем зі здоров'ям чи лікування.

Це дослідження не з'явилося нізвідки. Протягом останніх років з'явилося чимало натяків, що представники родини герпесвірусів, які можуть інфікувати нервові клітини, пов'язані з деменцією. До цієї групи належить Varicella zoster, вірус, що спричиняє як вітрянку, так і — потенційно через багато років — оперізуючий лишай, надзвичайно болісний висип. Протягом останніх кількох років спостережувальні дослідження вказували, що вакцина проти оперізуючого лишаю може мати захисний ефект.

Однак проведення клінічного випробування надзвичайно складне, враховуючи, що початок деменції може статися через десятиліття після того, як більшість людей вперше отримують вакцину від оперізуючого лишаю. Саме тому використання даних NHS Wales було критично важливим. Коли перша вакцина з ослабленим вірусом проти оперізуючого лишаю стала доступною, її запропонували певній частині населення Вельсу. Ті, хто народився 2 вересня 1933 року або пізніше, мали право отримати вакцину. Будь-хто старший за цю дату був назавжди виключений з програми.

Це створило так званий природний експеримент, оскільки групи населення, які народилися за кілька тижнів до чи після цієї дати, повинні бути приблизно еквівалентними з точки зору ризиків для здоров'я та сукупного впливу різних факторів. Єдина реальна відмінність полягала в тому, чи ймовірно вони отримали вакцину. Медичні записи вказували, що лише 0,01 відсотка тих, хто не мав права на вакцинацію, отримали її, тоді як майже половина тих, хто мав право, вакцинувалися.

Таким чином, жителів Вельсу, народжених по обидва боки від розділової дати, зіставили відповідно до їхнього використання профілактичних медичних послуг, попередніх діагнозів та рівня освіти. Потім порівняли частоту деменції серед людей, народжених до та після 2 вересня 1933 року. Як перший крок, дослідники підтвердили, що вакцина була ефективною для зменшення частоти оперізуючого лишаю, з показниками, подібними до тих, що спостерігалися в клінічних випробуваннях вакцини.

Загалом, право на отримання вакцини було пов'язане з 1,3-відсотковим зниженням абсолютного ризику діагнозу деменції. Це відповідає 8,5-відсотковому зниженню відносного ризику; коли це масштабувати, враховуючи той факт, що менше половини тих, хто мав право, отримали вакцину, це виходить на 20-відсоткове зниження відносного ризику, що є досить суттєвим показником.

Щоб переконатися в достовірності результатів, дослідники повторили аналіз, використовуючи підхід різниці-в-різницях, і отримали приблизно такі ж показники. Це також усунуло можливість того, що люди, які звертались за медичною допомогою (через оперізуючий лишай чи інший стан), з більшою ймовірністю випадково отримували діагноз деменції. Вони також порівняли групи до і після за низкою поширених результатів щодо здоров'я і виявили, що жоден з них не показав жодних змін у двох популяціях. І нічого іншого, пов'язаного з політикою NHS, не було змінено на основі дати 2 вересня.

Окремо, в чорновому рукописі, який дослідники розмістили на Med arXiv, вони виявили подібний ефект при використанні даних UK NHS для пошуку захисного ефекту вакцин проти оперізуючого лишаю щодо смертей, діагностованих як результат деменції. Тож за всіма ознаками, ефект був реальним.

Дослідники запропонували три потенційні пояснення. Одне з них очевидне: придушення реактивації вірусу Varicella zoster зменшує початок деменції. Але також можливо, що ефект є непрямим — деменція пов'язана з імунною активністю, а вакцина якимось чином змінює це. Нарешті, існує можливість, що лікування оперізуючого лишаю могло сприяти початку деменції або збільшувати частоту діагнозів.

На останнє питання було досить легко відповісти. Дослідники зазначають, що інші хронічні діагнози не показують зміни близько критичної дати. І вони також скоригували свій аналіз, щоб контролювати частоту медичного обслуговування. Підгрупа, яка найчастіше взаємодіяла з NHS, показала приблизно такий же захист від вакцини, як і група в цілому. Нарешті, дослідники зазначають, що діагноз та лікування оперізуючого лишаю не збільшували ймовірність діагнозів деменції.

Натомість, є деякі докази того, що ефект пов'язаний з активацією вірусу. Люди, які пережили кілька випадків оперізуючого лишаю, з більшою ймовірністю отримували діагноз деменції. А люди, які отримували противірусне лікування у відповідь на оперізуючий лишай, мали знижену частоту деменції.

Але були також відмінності, які свідчать про те, що імунна відповідь загалом може бути залучена. Ті, хто схильний до аутоімунних або алергічних реакцій (які частіше зустрічаються у жінок), показали більший захист від вакцини, як і жінки. Ці ефекти не є великими, але вони можуть дати натяк, що існує щось більше, ніж специфічна відповідь на один вірус.

Проте подальші дослідження цих результатів будуть складними. Хоча більшість людей пов'язують початок деменції у літніх людей з хворобою Альцгеймера, існує ряд різних діагнозів деменції, часто з факторами ризику та основною біологією, які лише частково перекриваються. У багатьох випадках немає простого способу розрізнити деякі з них. Тому існує ймовірність, що ці результати представляють ще сильніший ефект, який є специфічним для підмножини відомих деменцій.

Але, принаймні з медичної точки зору, це не має особливого значення. Вакцина високоефективна для запобігання важких випадків оперізуючого лишаю, і вона, схоже, значно зменшує частоту деменції. Тепер є ще менше причин уникати її отримання.