• Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Лекарство против лейкемии лишили мышей фиброза легких

Лекарство против лейкемии лишили мышей фиброза легких

Американским ученые указали на роль устойчивости легочных макрофагов к апоптозу в развитии фиброза легких.

Благодаря этому им удалось лишить лабораторных мышей легочного фиброза с помощью препарата против лейкемии, который инициирует апоптоз в клетках. Результаты предлагают новую мишень для разработки лекарств против идиопатического легочного фиброза. Их было опубликовано в журнале Cell Death Differentiation. Легочный фиброз — это хроническое заболевание, которое заключается в постепенном замещении легочной ткани пациента рубцовой. Первыми проявлениями заболевания могут быть одышка при физических нагрузках, кашель и усталость. Но в процессе прогрессирования легочного фиброза могут возникнуть и серьезные осложнения, например, сердечная недостаточность, что значительно повышает риск преждевременной смерти пациента. Чаще точную причину болезни найти не удается, и тогда диагноз отмечают как идиопатический легочный фиброз. Пока нет эффективных препаратов, которые давали бы возможность вылечить болезнь, а лекарство для замедления ее развития часто имеют ограниченную эффективность. Поэтому больные идиопатическим легочным фиброзом после установления диагноза живут в среднем лишь три года. В значительной степени это обусловлено неполным пониманием механизмов развития заболевания. Предыдущие исследования показывали, что оно может быть связано с устойчивостью иммунных клеток макрофагов в легких к апоптозу — запрограммированной смерти клеток. И ученые из Университета Алабамы решили исследовать более подробно эту резистентность клеток.

Поскольку митохондрии, органеллы, обеспечивающие клетки энергией, играют ключевую роль в апоптозе, то ученые сосредоточились на изучении работы этих структур. Для этого они выделили макрофагов с легких пациентов с идиопатическим легочным фиброзом и сравнили их митохондрии с митохондриями макрофагов здоровых людей. Выяснилось, что клетки больных имеют существенно более высокий уровень митохондриального белка Bcl-2, который является одним из регуляторов апоптоза.

Тогда ученые провели изучение макрофагов мышей, которым искусственно инициировали препаратами развитие легочного фиброза. Результаты показали, что клетки животных с фиброзом так же имеют более высокий уровень белка Bcl-2, а кроме этого двух других связанных с его работой белков — MCU и Cpt1a.

Авторы решили проверить, что будет с мышами, которых модифицировали таким образом, чтобы в их легочных макрофагах не производился белок Bcl-2. И оказалось, что эти животные устойчивы к развитию фиброза легких, вызванного химическими препаратами или асбестом. Это натолкнуло ученых на мысль, что имеющийся лекарственный препарат ABT-199, который эффективен при лечении лейкемии и фиброза кожи, может помочь и при идиопатическом фиброзе легких, поскольку он блокирует активность Bcl-2. Поэтому они начали давать его здоровым мышам и мышам с химически индуцированным легочным фиброзом, а через три недели животных обследовали.

У здоровых мышей приема ABT-199 не повлекло изменений в легочной ткани, однако у животных с фиброзом рубцевания удалось устранить и вернуть легким нормальную архитектуру. Основными открытиями своей работы авторы считают демонстрацию роли макрофагов в развитии фиброза легких и стабилизации работы Bcl-2 в их митохондриях для возвращения клеткам чувствительности к апоптозу. Результаты могут пригодиться при последующих поисках лекарств против идиопатического легочного фиброза.

  • Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Лекарство против лейкемии лишили мышей фиброза легких
  • Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Лекарство против лейкемии лишили мышей фиброза легких