• Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Мышей с болезнью Лайма вылечили специфическим антибиотиком

Мышей с болезнью Лайма вылечили специфическим антибиотиком

Ученые из США обнаружили и исследовали антибиотик специфического действия против болезни Лайма. Этим препаратом оказался уже известный гигромицин А.

Возбудителем болезни Лайма являются грамотрицательные бактерии типа Спирохеты Borreliella burgdorferi, передающиеся человеку через укусы клещей. Инфекция является широко распространенной: в Украине, по данным Центра общественного здоровья, в 2020 году зарегистрировали 2745 случаев, а по оценке Центра контроля и профилактики заболеваний (CDC), в США болезнь Лайма поражает около полумиллиона человек в год. Характерным признаком болезни Лайма является мигрирующая эритема на месте укуса — красное пятно с уплотнением, которая со временем расширяется, при этом центр бледнеет и пятно становится похожей на кольцо. Оттуда бактерии быстро распространяются на другие участки кожи, сердце, периферическую и центральную нервную систему, вызывая миокардит, радикулит, паралич нервов и менингит. Острая стадия заболевания лечится антибиотиками широкого спектра действия, такими как оксациллин, ампициллин и цефтриаксон. Но такое лечение может нарушать микрофлору кишечника, которая играет важную роль в работе иммунной системы, предотвращении сердечно-сосудистым заболеваний. Кроме того, использование таких антибиотиков приводит к распространению резистентных штаммов бактерии. Зато антибиотик узкого спектра действия позволил бы бороться только с возбудителем, оставляя невредимыми другие бактерии, населяющие кишечник. Найти такой препарат попытались ученые Северо-Восточного университета с коллегами.

Для поиска необходимого вещества ученые провели скрининг экстрактов бактерий актиномицетов (Actinomycetales) против Borreliella burgdorferi. Большинство известных сегодня антибиотиков были выделены из актиномицетов, кроме того, в своих предыдущих работах авторов данного исследования удалось найти в актиномицетах несколько специфических антибиотиков. Именно поэтому эти организмы были выбраны как потенциальный источник нового антибактериального препарата. С 452-х актиномицетов шесть обнаружили специфическую активность, и только один (Streptomyces hygroscopicus) оказался достаточно активным и селективным для последующих исследований. Интересно, что этот вид актиномицетов уже используется как источник многих метаболитов, которые стали коммерческим продуктом, например, иммунодепрессант ровамицин.

В результате скрининга выделили единственную молекулу, а методами хромато-масс-спектрометрии и ядерно магнитного резонанса была установлено ее структура. Для ученых стало неожиданностью, что это активное соединение было открыто еще в 1953 году и называлось антибиотик гигромицин. Эта молекула была забыта из-за низкой активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, которые исследовали в те времена.

Ученые исследовали влияние гигромицину, А на мышей, зараженных болезнью Лайма. Через пять дней внутрибрюшной инъекции у мышей не нашли B. burgdorferi. Подобные результаты наблюдали и при оральном введении. Эффективность в отношении возбудителя болезни была подобна антибиотиком широкого спектра действия, однако влияние гигромицину, А на микрофлору кишечника мышей был существенно меньшим по сравнению с амоксициллином и цефтриаксоном. Интересно, что гигромицин, А вызвал увеличение количества полезных симбиотических лактобактерий (Lactobacillus) и лактококки (Lactococcus) в кишечнике мышей, но причина такого влияния пока неизвестна.

Авторам исследования не удалось обнаружить никаких признаков токсичности как в клеточных линиях человека, так и при оральном лечении мышей гигромицином, А даже при введении доз, превышающих минимальную концентрацию ингибирования в две с половиной тысячи раз, что свидетельствует о безопасности соединения.

Однако, это лишь первые шаги доклинической оценки потенциального лекарственного средства. Следующие опыты должны показать, можно ли гигромицин, А использовать в своей естественной форме или же необходимо будет оптимизировать структуру методами медицинской химии для улучшения его свойств.

  • Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Мышей с болезнью Лайма вылечили специфическим антибиотиком
  • Вы находитесь тут:
  • Sci314
  • Новости
  • Мышей с болезнью Лайма вылечили специфическим антибиотиком